構(gòu)建轉(zhuǎn)基因動(dòng)物是通過將外源基因（來自其他物種）導(dǎo)入目標(biāo)動(dòng)物的基因組中，從而使目標(biāo)動(dòng)物表達(dá)具有特定功能或性質(zhì)的蛋白質(zhì)或表型。這種技術(shù)在科研和生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有重要的應(yīng)用價(jià)值，用于研究基因功能、疾病模型、藥物測(cè)試等?；蛳嚓P(guān)的操作，需要減少核酸污染，保證基因操作的穩(wěn)定性和準(zhǔn)確性。德國(guó)MB公司生產(chǎn)的PCR Clean，高效清除核酸污染。

裸鼴鼠是一種老鼠大小的嚙齒類動(dòng)物，它們的壽命相對(duì)于其他嚙齒類動(dòng)物而言，很長(zhǎng)，可達(dá)40歲以上。裸鼴鼠免受多種與年齡有關(guān)的疾病的侵害。在此之前，我們已經(jīng)在裸鼴鼠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了一種被稱為早期接觸抑制的抗癌機(jī)制，該機(jī)制是由豐富的HMM-HA2介導(dǎo)的。與小鼠和人體組織相比，裸鼴鼠組織中HMM-HA含量較高。

透明質(zhì)酸是細(xì)胞外基質(zhì)的一種非蛋白成分，由n-乙酰氨基葡萄糖和葡萄糖醛酸的重復(fù)雙糖鏈組成，影響組織的生物力學(xué)特性并與細(xì)胞受體相互作用。透明質(zhì)酸的長(zhǎng)度可以從低聚物到長(zhǎng)達(dá)數(shù)百萬道爾頓的極長(zhǎng)形式，透明質(zhì)酸的生物學(xué)功能取決于其分子質(zhì)量。

低分子質(zhì)量HA (LMM-HA)與炎癥、組織損傷和癌癥轉(zhuǎn)移相關(guān)，而HMM-HA可改善組織穩(wěn)態(tài)，并顯示抗炎和抗氧化特性。裸鼴鼠產(chǎn)生的HMM-HA (>6.1 MDa)具有細(xì)胞保護(hù)作用。透明質(zhì)酸的含量是由透明質(zhì)酸合成和降解的平衡決定的。Has2主要產(chǎn)生hm - ha，在裸鼴鼠中的表達(dá)高于小鼠和人。裸鼴鼠組織的透明質(zhì)酸酶活性也較低，導(dǎo)致HMM-HA2大量積聚。年齡相關(guān)性無菌性炎癥已成為衰老和年齡相關(guān)性疾病的重要驅(qū)動(dòng)力。

因此，HMM-HA的抗炎功能可能具有抗衰老作用。為了驗(yàn)證hm - ha的抗癌和潛在的抗衰老作用是否可以在裸鼴鼠以外的物種中重現(xiàn)，研究人員建立了一個(gè)過表達(dá)裸鼴鼠Has2基因的小鼠模型(nmrHas2小鼠)并對(duì)其進(jìn)行了表征。

研究人員培育了過表達(dá)裸鼴鼠透明質(zhì)酸合成酶2基因(nmrHas2)的轉(zhuǎn)基因小鼠。nmrHas2小鼠顯示出幾種組織中透明質(zhì)酸水平的增加，自發(fā)性和誘發(fā)性癌癥的發(fā)病率降低，壽命延長(zhǎng)，健康壽命延長(zhǎng)。nmrHas2小鼠的轉(zhuǎn)錄組特征向長(zhǎng)壽物種的轉(zhuǎn)錄組特征轉(zhuǎn)移。在nmrHas2小鼠中觀察到的顯著的變化是多個(gè)組織的炎癥減輕。HMM-HA通過幾種途徑減少炎癥，包括對(duì)免疫細(xì)胞的直接免疫調(diào)節(jié)作用，防止氧化應(yīng)激和改善衰老過程中的腸道屏障功能。這些有益作用是由HMM-HA賦予的，并不是只有nmrHas2基因。這些發(fā)現(xiàn)表明裸鼴鼠的長(zhǎng)壽機(jī)制可以推廣到其他物種，并為利用HMM-HA提高壽命和健康壽命開辟了新的途徑。